該劇主要講武則天從14歲入宮闈後再到身着皇袍頭戴帝冕最終登位的人生歷程,以及權力鬥爭的故事。神龍元年(公元705年),太子李顯在張柬之等人的簇擁下逼宮,面對威嚴依舊的大周皇帝武則天,懦弱的李顯落荒而逃,張柬之感慨大唐氣數已盡,卻沒料到的是,這一切都在武則天的意料之中;這麼多年,她就在等着一個人讓她放心將大唐江山託付,等着一個人讓她將李唐王朝歸還,隨着大周王朝的煙消雲散,中國歷史上唯一的女皇帝的傳奇一生揭開帷幕。貞觀十一年(公元637年),利州(今四川廣元)武氏小女如意選入大唐後宮。時逢先皇后長孫氏忌日,宮廷里正在排《蘭陵王入陣曲》之舞,如意以絕妙舞姿豔壓羣芳,並與唐太宗李世民邂逅於承慶殿上。是年,武媚娘十四歲,太宗三十九歲。
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大祭當晚,秀女鄭婉言死於非命,所有證據指向如意,她飽受酷刑,被髮配掖廷,如意結識了太宗的老乳孃彭氏,彭氏因為當年“玄武門之變”太宗弒兄殺弟而始終不願原諒他,老死也不願相見,而如意成為了太宗和老乳孃的情感紐帶,結開了太宗的心結,一年期滿,如意被放出冷宮,在大朝會上三番五次展露頭彩,使得太宗賜其名為媚娘,並冊封她為才人,媚娘一時成為後宮所有女人的眾矢之的,身陷各種爾虞我詐的宮廷陰謀;皇儲鬥爭腥風血雨,媚娘不料被卷其中,媚娘與太宗兩人的愛情經歷來自“女主武氏”預言的壓力,媚娘以退為進卻未想到李世民轟然離去,帶走了她此生最為熱烈的一段戀愛。
天授元年(公元690年),武媚娘身着皇袍頭戴帝冕,在眾人注視下一步步登上則天樓,稱聖神皇帝。坐在帝王的寶座,被天下蒼生所朝拜,俯瞰眾生,武則天回想起過去的一切,是否皆是因愛而起毫無權欲的腐蝕?此起彼伏的高呼萬歲聲,讓武則天看不清自己是否在這麼多年的宮廷傾軋中走向迷途……神龍元年(公元705年)十一月,武則天卒於上陽宮,年八十二。神龍二年(公元706年)五月,與高宗合葬乾陵,立無字碑。江山如夢,浮生一痴,功過是非,任後世評説。