五毒門爲江湖上一神祕且陰毒的門派，教中龍蛇混雜，教徒也並非全爲善類，加之其武功陰毒，江湖上人人爲之喪膽。然而，掌門人（狄威飾）在臨終前自感本門子弟貽害江湖，於是命關門弟子楊德（江生飾）清理門戶，剷除爲非作歹的師兄。五位師兄互不相識，各習蜈蚣、蛇、蠍子、壁虎以及蛤蟆中的一門武功，小弟子雖得師父真傳，通曉五門武藝，但時日尚淺，因而必須得到一名師兄相助，方能對抗另外其他師兄。小師弟依師父遺命首先尋找已退出江湖、持有五毒門贓款的老師叔，啓用贓款廣爲善事；而衆師兄爲奪贓款，必定亦潛伏左近。豈知在小師弟到達不久後，地方上即發生一起滅門血案，慘遭殺害的乃縣衙師爺原老夫子一家。小師弟在街坊間探查，遇得一兇案目擊證人萬發（劉晃世飾），逐與其將此事稟報衙門捕快何遠新（郭追飾）。
何遠新實乃熟習壁虎功的五毒門四弟子，夥同五弟子蛤蟆功李豪（羅莽飾），欲尋得老師叔後以大筆財寶行善天下，在原家血案發生後，始知原來原老夫子即爲五毒門衆弟子探訪已久的老師叔，而由仵作的檢驗，亦得知原家一家乃喪生於擅蜈蚣功的百足千手大師兄以及蛇功的靈蛇郎君二師兄手下。據目擊證人的證詞，兇手爲常出沒於豪門公子洪文通（韋白飾）府上的湯山魁（鹿峯飾）。在李豪以蛤蟆功相助下，衆捕快成功捕獲使蜈蚣功的五毒門大弟子湯山魁。
然而使蛇功的二弟子洪文通，因懼湯山魁共出自己乃兇案同謀，和蠍子功三弟子商議後，重金勾結知縣（王龍威飾），支走何遠新，並以李豪替湯山魁結案。再縣衙上下多方密謀下，何遠新歸來後，才知原家命案已結，遭污陷爲兇手的師弟李豪則喪生於牢獄之中，悲憤不已。而在此時，經多方觀察的小師弟亦已明瞭緣由，於是與四師兄相認。兩人於是勤加練武，終擊敗無惡不作的三位師兄，取回老師叔藏寶，更爲師門清理門戶，替已喪生的李豪報仇。
